Les virus transmis par les moustiques, tels que les virus Zika, du Nil occidental, de la fièvre jaune et de la dengue, constituent une menace majeure pour la santé publique mondiale.
Ces virus peuvent provoquer des maladies graves, telles que la microcéphalie, l’encéphalite, la fièvre hémorragique et le syndrome de choc. Cependant, il n’existe actuellement aucun médicament ou vaccin antiviral spécifique disponible pour la plupart de ces virus.
Par conséquent, il est urgent de trouver de nouvelles façons de prévenir et de traiter ces infections.
Une stratégie prometteuse consiste à cibler les facteurs de l’hôte qui sont essentiels à la réplication virale et à l’infection.
En bloquant ces facteurs hôtes, il peut être possible d’inhiber simultanément plusieurs virus transmis par les moustiques.
Une étude récente du laboratoire de Michaela Gack, Ph.D., directrice scientifique du Florida Research & Innovation Center de Cleveland Clinic, a découvert un nouveau facteur hôte essentiel à la réplication de plusieurs flavivirus, une classe de virus qui comprend Zika, Virus du Nil occidental, de la fièvre jaune et de la dengue.
L’étude a également suggéré que ce facteur hôte pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour le développement de nouveaux médicaments antiviraux.
Comment les chercheurs ont-ils identifié le nouveau facteur hôte ?
Les chercheurs ont utilisé une combinaison de techniques de biologie moléculaire, de biochimie et de virologie pour identifier et caractériser le nouveau facteur hôte.
Ils se sont concentrés sur une enzyme humaine appelée KAT5γ (une acétyltransférase), connue pour modifier les protéines en leur ajoutant des groupes acétyle.
L’acétylation est un processus qui peut réguler la fonction, la stabilité et les interactions des protéines.
Les chercheurs ont découvert que KAT5γ est recruté par les flavivirus dans leurs complexes de réplication, qui sont des structures spécialisées où l’ARN viral est copié.
Selon l’étude, KAT5γ acétyle une protéine virale appelée NS3, qui est un composant clé du complexe de réplication et est essentielle à l’activité et à la stabilité de NS3.
Les chercheurs ont ensuite utilisé des approches génétiques et pharmacologiques pour inhiber KAT5γ dans des cellules humaines infectées par des flavivirus.
Ils ont découvert que le blocage de KAT5γ réduisait considérablement la réplication et l’infection des virus Zika, du Nil occidental, de la fièvre jaune et de la dengue.
De plus, ils ont découvert que l’inhibition de KAT5γ n’affectait pas la réplication d’autres virus non apparentés, tels que le virus de la grippe A ou le virus de l’herpès simplex 1.
Ces résultats indiquent que KAT5γ est un nouveau facteur hôte spécifiquement requis pour la réplication des flavivirus.
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Quelles sont les implications de l’étude pour le développement de nouveaux traitements ?
L’étude a plusieurs implications pour le développement de nouveaux traitements pour les maladies virales transmises par les moustiques.
Premièrement, il révèle un nouveau mécanisme par lequel les flavivirus détournent les cellules hôtes pour favoriser leur propre réplication et infection.
Cela augmente notre compréhension de la façon dont ces virus interagissent avec leurs hôtes et comment ils échappent aux défenses de l’hôte.
Il identifie également KAT5γ comme une cible thérapeutique potentielle pour le développement de nouveaux médicaments antiviraux contre les flavivirus.
Étant donné que KAT5γ est une enzyme humaine, il est moins susceptible de muter ou de développer une résistance que les protéines virales. De plus, puisque KAT5γ est impliqué dans la réplication de plusieurs flavivirus, le cibler pourrait avoir des effets antiviraux à large spectre.
Enfin, il fournit une preuve de concept que l’inhibition de KAT5γ peut réduire la réplication et l’infection des flavivirus dans les cellules humaines, suggérant que les inhibiteurs de KAT5γ pourraient avoir un potentiel thérapeutique in vivo.
Cependant, d’autres études sont nécessaires pour tester l’innocuité et l’efficacité des inhibiteurs de KAT5γ dans des modèles animaux et des essais cliniques.
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