Un médicament utilisé depuis des décennies pour traiter les vers intestinaux a ralenti la croissance des tumeurs pulmonaires résistantes aux médicaments chez la souris lorsqu’il a été administré en association avec un médicament anticancéreux ciblé standard. L’étude, publiée le 8 octobre dans PLOS ONE, a testé le mébendazole, un médicament vermifuge, associé au géfitinib, contre une forme de cancer du poumon qui avait cessé de répondre au géfitinib seul.
Chez les souris, les tumeurs traitées avec l’association ont mis environ 25 jours pour doubler de taille, contre 6,2 jours pour les tumeurs non traitées et 15,5 jours pour les tumeurs traitées avec le géfitinib seul. La combinaison n’a pas éliminé les tumeurs.
Cette découverte est le résultat d’un travail préclinique précoce mené en laboratoire sur des souris et des cellules cancéreuses humaines, et non sur des humains. Les chercheurs affirment que davantage de tests sont nécessaires et que personne ne devrait prendre du mébendazole contre le cancer en dehors d’un essai clinique supervisé.
Réutiliser un vieux médicament contre un nouveau problème
L’étude s’est concentrée sur le cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR, une forme de la maladie provoquée par des modifications d’une protéine signal de croissance appelée EGFR. Des médicaments tels que le géfitinib bloquent ce signal, mais les tumeurs trouvent souvent des moyens de les contourner et deviennent résistantes avec le temps.
Le mébendazole, vendu aux États-Unis sous les marques Emverm et Vermox, est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les infections par les ascaris, les trichures, les oxyures et les ankylostomes, selon MedlinePlus de la National Library of Medicine. Dans cette étude, les chercheurs ont ciblé sa capacité à perturber les microtubules, l’échafaudage interne que les cellules utilisent pour se diviser.
L’équipe de recherche, issue de l’Université médicale et des sciences de la santé RAK aux Émirats arabes unis, avec des collaborateurs en Inde et au Royaume-Uni, a voulu savoir si attaquer les cellules cancéreuses sur deux fronts pouvait vaincre la résistance. a déclaré le chercheur Shakta Mani Satyam à ScienceAlert.
La résistance est l’un des problèmes centraux des soins modernes contre le cancer. Un médicament ciblé peut réduire une tumeur pendant des mois, mais les cellules cancéreuses qui survivent portent souvent ou acquièrent des modifications qui leur permettent de continuer à croître malgré le médicament. Les médecins passent ensuite à d’autres traitements, et chaque changement peut entraîner de nouveaux effets secondaires et moins d’options restantes. Trouver des moyens de restaurer ou d’étendre l’utilité des médicaments ciblés existants constitue un objectif majeur pour les chercheurs.
Résultats dans les cellules et les souris
Dans des plats de laboratoire, l’équipe a testé des cellules humaines de cancer du poumon devenues résistantes au géfitinib. Après 72 heures, le géfitinib seul a laissé environ 93 % des cellules vivantes, et une faible dose de mébendazole seul en a laissé environ 80 %. Ensemble, les deux ont réduit la survie à environ 38 %, selon le journal.
La combinaison a également causé beaucoup plus de dommages à l’ADN des cellules cancéreuses que l’un ou l’autre médicament seul, ce qui concorde avec l’idée selon laquelle les cellules avaient du mal à copier leur ADN en toute sécurité pendant que les deux médicaments étaient à l’œuvre. Une dose plus élevée de mébendazole seul a tué une proportion similaire de cellules, ce qui soulève la question de savoir si le bénéfice vient de l’association ou simplement du propre effet du mébendazole.
Chez les souris porteuses de tumeurs cultivées à partir de cellules humaines résistantes, huit animaux ont reçu chaque traitement pendant 40 jours. L’association a retardé la croissance tumorale d’environ 18,8 jours par rapport aux souris non traitées, contre 9,3 jours pour le géfitinib seul et 4,1 jours pour le mébendazole seul. Les souris recevant la combinaison ont perdu environ 2 à 3 % de leur poids corporel pendant une courte période, puis ont récupéré.
Les petits caractères d’un premier résultat
L’étude présente des limites majeures, et les auteurs en énumèrent plusieurs. Il a testé une seule lignée de cellules cancéreuses résistantes dans un modèle de souris, et n’a pas testé les tumeurs dérivées du patient ni la résistance à l’osimertinib, un nouveau médicament EGFR maintenant largement utilisé. Les chercheurs n’ont pas formellement mesuré si les deux médicaments agissent ensemble de manière synergique, et ils n’ont pas directement suivi l’échec de la copie de l’ADN qu’ils ont proposé comme mécanisme.
Le mébendazole pose également un défi pratique. Le corps l’absorbe de manière inégale lorsqu’il est pris par voie orale, il n’est donc pas clair si les gens pourraient atteindre des niveaux efficaces en toute sécurité. L’innocuité à long terme, les effets sur les organes et les interactions avec d’autres médicaments anticancéreux n’ont pas été établis dans l’étude.
Satyam a déclaré que l’équipe ne peut pas encore affirmer de manière concluante que le mébendazole rétablit entièrement la sensibilité au géfitinib. En d’autres termes, l’étude montre que l’appariement a ralenti les tumeurs résistantes chez la souris, mais on ne sait pas encore pourquoi, ni si le même effet apparaîtrait chez les patients humains. Le document ne fait état d’aucun financement spécifique ni d’intérêts concurrents.
Une piste pleine d’espoir, pas un traitement
La réutilisation des médicaments séduit les chercheurs car les médicaments plus anciens disposent déjà de plusieurs années de données de sécurité, ce qui peut accélérer les tests. Mais de nombreux médicaments recyclés qui semblent prometteurs chez la souris ne fonctionnent jamais chez l’homme, et le cancer est particulièrement difficile à traduire à partir de modèles animaux – un modèle qui rend la prudence essentielle ici.
Pour les patients et leurs familles, le message le plus important est d’éviter l’automédication. Le mébendazole est un médicament sur ordonnance comportant des effets secondaires, et le prendre en même temps qu’un traitement contre le cancer sans surveillance médicale pourrait nuire ou interférer avec le traitement. Toute personne intéressée par la recherche sur la réutilisation de médicaments devrait discuter avec son oncologue des essais cliniques, qui peuvent être consultés dans le registre fédéral ClinicalTrials.gov.
Les patients atteints d’un cancer du poumon dont la maladie ne répond plus aux médicaments ciblés sont confrontés à des choix difficiles, c’est pourquoi même les premières découvertes attirent l’attention. Leurs décisions en matière de soins appartiennent à leur équipe médicale, et non aux gros titres concernant une étude sur la souris.
Les prochaines étapes décrites par les auteurs consistent à tester davantage de lignées cellulaires et de modèles dérivés de patients, à vérifier la combinaison contre la résistance à l’osimertinib et à étudier les niveaux et la sécurité des médicaments. L’essentiel est qu’un médicament contre les vers familier s’est montré prometteur contre les tumeurs pulmonaires résistantes chez la souris – une piste encourageante qui est encore loin d’une utilisation possible chez les patients.
Ce que les lecteurs veulent savoir
Qu’a révélé l’étude ?
Chez les souris atteintes de tumeurs pulmonaires résistantes aux médicaments, l’association du mébendazole, un médicament vermifuge, avec le géfitinib, un médicament anticancéreux, a ralenti la croissance tumorale plus que l’un ou l’autre médicament seul. Les tumeurs traitées avec l’association ont mis environ 25 jours pour doubler de taille, contre 6,2 jours sans traitement.
Le traitement a-t-il guéri les tumeurs ?
Non. Les tumeurs ont continué à croître, mais plus lentement. L’étude a été réalisée sur des souris et des cellules cultivées en laboratoire, et non sur des humains.
Qu’est-ce que le mébendazole ?
Un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les infections par les vers intestinaux tels que les ascaris, les trichures, les oxyures et les ankylostomes. Il est vendu aux États-Unis sous des marques telles qu’Emverm et Vermox.
Les patients atteints de cancer devraient-ils prendre du mébendazole ?
Non, pas tout seul. La recherche en est à ses débuts et sa prise sans surveillance médicale pourrait nuire ou interférer avec le traitement. Les patients devraient discuter des essais cliniques avec leur oncologue.
Quel type de cancer du poumon a été étudié ?
Cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR devenu résistant au géfitinib, un médicament ciblé bloquant l’EGFR.
Quelles sont les prochaines étapes ?
Tests sur davantage de modèles de cancer, y compris les tumeurs dérivées de patients et la résistance au nouveau médicament osimertinib, ainsi que des études sur un dosage sûr et efficace.
