Le losartan, un médicament contre la tension artérielle, a activé la graisse brune qui brûle des calories chez la souris, mais aucun essai humain ne l’a encore testé

Une pilule contre la tension artérielle largement prescrite a augmenté l’activité de la graisse brune produisant de la chaleur chez les souris, augmentant ainsi leur consommation d’énergie sans modifier leur poids corporel, selon une étude menée par des chercheurs de l’Université Rockefeller et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Cette découverte est le résultat d’un examen approfondi des analyses effectuées dans les hôpitaux, qui a montré que les patients prenant du losartan et un médicament apparenté étaient légèrement plus susceptibles d’avoir de la graisse brune détectable. Ce modèle n’était qu’une association. Aucun essai clinique n’a testé si le losartan activait la graisse brune chez l’homme, et rien dans la recherche ne montre qu’il entraîne une perte de poids.

Pour les lecteurs, le message pratique est simple : le losartan n’est ni approuvé ni recommandé pour perdre du poids, et toute personne qui le prend pour traiter sa tension artérielle ne devrait pas modifier sa dose sur la base de cette étude.

Pourquoi la graisse brune est importante pour le métabolisme

La majeure partie de la graisse corporelle est constituée de graisse blanche, qui stocke l’énergie. La graisse brune fait le contraire. Il brûle du sucre et des graisses pour générer de la chaleur, une capacité que les mammifères utilisent pour rester au chaud par temps froid.

Les scientifiques pensaient autrefois que les adultes perdaient presque toute leur graisse brune après la petite enfance. Des études d’imagerie réalisées au cours des deux dernières décennies ont montré que de nombreux adultes portent encore de petits dépôts autour du cou, de la clavicule, des aisselles et de la colonne vertébrale. L’exposition au froid est le moyen naturel le plus connu de l’activer, c’est pourquoi les chercheurs recherchent depuis longtemps un interrupteur plus sûr et plus pratique.

Les chercheurs sont intéressés parce que la graisse brune peut faire plus que garder le corps au chaud : des travaux antérieurs du même laboratoire, portant sur environ 50 000 patients, l’ont liée à des taux plus faibles de maladies cardiométaboliques. Un médicament capable de l’activer de manière fiable serait un nouveau type d’outil métabolique.

Ce lien de température apparaît également dans les nouvelles données. Dans les analyses des patients, la graisse brune a été détectée plus souvent chez les femmes, chez les personnes plus jeunes et les jours les plus froids, selon le résumé de l’article publié par Earth.com.

Ce que 101 243 examens de patients ont montré

L’équipe a utilisé un outil d’intelligence artificielle pour lire les scans TEP/CT de 101 243 patients atteints de cancer traités au Memorial Sloan Kettering. La graisse brune est apparue sur au moins un scanner chez 8 897 personnes, soit un peu moins de 9 pour cent.

Les personnes présentant de la graisse brune ont été comparées à des patients similaires sans graisse brune, selon l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle et la température extérieure le jour de l’analyse. Sur plus de 500 codes de diagnostic, les personnes atteintes de graisse brune présentaient moins de risques de diabète de type 2, de maladie cardiaque chronique, d’anxiété et de dépression.

Lorsque les chercheurs ont examiné 125 médicaments, le losartan et le valsartan se sont démarqués du côté positif. Environ 2,4 pour cent des patients atteints de graisse brune prenaient du losartan, contre 1,9 pour cent de ceux qui n’en prenaient pas.

Il s’agit d’un petit écart, et il provient de personnes qui ont toutes eu un cancer, un groupe dont la graisse et le métabolisme peuvent être affectés par leur maladie et leur traitement. L’équipe s’est adaptée à ces facteurs mais affirme qu’elle ne peut pas les exclure totalement. Étant donné que les analyses ont été réalisées sans exposition délibérée au froid, la graisse brune était également probablement sous-estimée.

À l’intérieur du mécanisme de la souris

Pour tester le médicament directement, les chercheurs se sont tournés vers les cellules graisseuses brunes et les souris. Le Losartan abaisse la tension artérielle en bloquant le récepteur de l’angiotensine. Pourtant, dans les cellules adipeuses brunes, le médicament continuait à agir après que ce récepteur ait été détruit, ce qui indique une voie distincte.

L’article publié rapporte que le losartan a activé un régulateur principal des cellules adipeuses appelé PPAR-gamma et son programme génétique producteur de chaleur. Les souris ayant reçu du losartan dans leur eau de boisson brûlaient plus d’énergie et utilisaient plus d’oxygène à température ambiante et dans une chambre froide, tandis que leur poids et leur activité restaient les mêmes.

Le premier auteur, le Dr Nicolás Gómez-Banoy, endocrinologue chez Rockefeller et Weill Cornell Medicine, a déclaré que cette scission pourrait éventuellement permettre la mise au point d’un médicament destiné uniquement à la graisse brune. a-t-il déclaré dans un communiqué de l’Université Rockefeller.

Les groupes de souris étaient petits, environ cinq à dix animaux chacun, et les tests directs de dépistage de drogues ne dépassaient pas les souris.

Ce que l’étude ne peut pas vous dire

Il s’agit d’une science à un stade précoce. Les données humaines sont rétrospectives et observationnelles, le mécanisme provient de cellules et de rongeurs, et l’augmentation d’énergie chez la souris ne s’est pas traduite par une diminution du poids corporel. L’étude n’a pas mesuré la glycémie, l’humeur ou le poids des personnes prenant ce médicament.

Il ne montre pas non plus si la graisse brune entraîne une diminution des taux de diabète ou de dépression, ou si elle marque simplement les personnes qui sont déjà en meilleure santé métabolique. Gómez-Banoy a déclaré que les personnes métaboliquement saines ont tendance à avoir moins de problèmes psychiatriques, ce qui pourrait expliquer une partie du lien.

Paul Cohen, qui dirige le Laboratoire de métabolisme moléculaire de Rockefeller, a noté que le vaste ensemble de données identifiait également d’autres médicaments méritant d’être étudiés. Cohen a déclaré, selon les National Institutes of Health, qui ont aidé à financer les travaux.

Les chercheurs affirment que des études prospectives sur l’homme sont nécessaires avant que quiconque puisse dire si l’effet du losartan sur la graisse brune est important pour les patients.

Ce que les lecteurs devraient faire maintenant

Les personnes ayant déjà reçu du losartan doivent continuer à le prendre comme indiqué et poser toute question à leur médecin ou à leur pharmacien. Démarrer, arrêter ou modifier un médicament contre l’hypertension sans surveillance peut provoquer des variations dangereuses de la tension artérielle.

Il n’y a également aucune raison de recourir au losartan pour contrôler le poids – l’étude ne donne aucune preuve qu’il fonctionne de cette façon chez les humains. Il s’agit d’un médicament sur ordonnance comportant des effets secondaires, et ses bénéfices dans cette étude ne sont apparus que chez la souris.

Pour les personnes curieuses de connaître la graisse brune, l’activateur le mieux établi reste le froid léger, bien qu’il n’ait pas été démontré que le froid seul entraîne une perte de poids significative chez la plupart des adultes. La prochaine étape à surveiller est de savoir si un groupe lance un essai contrôlé testant le losartan ou un composé ciblant la graisse brune chez des volontaires sains.

Ce que les lecteurs veulent savoir

Qu’a révélé l’étude sur le losartan ? Le losartan a augmenté l’activité de la graisse brune et la consommation d’énergie chez la souris et dans les cellules adipeuses brunes. Lors des examens des patients, les personnes prenant du losartan étaient légèrement plus susceptibles d’avoir de la graisse brune détectable.

Le losartan fait-il perdre du poids ? Aucune étude ne l’a démontré. Les souris ayant reçu du losartan ont brûlé plus d’énergie mais n’ont pas perdu de poids, et aucun essai sur l’homme ne l’a testé.

Qu’est-ce que la graisse brune ? Type de graisse qui brûle le sucre et les graisses pour produire de la chaleur. Les adultes en ont de petites quantités, principalement autour du cou, de la clavicule, des aisselles et de la colonne vertébrale.

Pourquoi le froid est-il important ? Le froid est le principal déclencheur naturel de la graisse brune. Dans l’étude, la graisse brune a été détectée plus souvent les jours les plus froids.

Dois-je demander du losartan à mon médecin pour stimuler le métabolisme ? Le Losartan n’est pas approuvé pour cette utilisation. Discutez avec votre médecin avant de modifier un médicament prescrit.

Que se passe-t-il ensuite ? Les chercheurs affirment que des études prospectives sur l’homme sont nécessaires pour vérifier si le losartan active la graisse brune chez l’homme et si cela présente des avantages pour la santé.

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